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Identifican un mecanismo desconocido hasta ahora en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer

Miércoles 17 Jul, 2019, 9:08 alzheimer-csic-kjE--1240x698@abc
  • Mediante estudios en humanos y modelos de ratón, un grupo de investigadores liderado por la doctora Paola Bovolenta ha logrado demostrar que la proteína SFRP1 juega un papel crucial y hasta ahora desconocido en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer.
  • SFRP1 interfiere con el procesamiento normal de la proteína amiloide y facilita en última instancia la formación de placas amiloides.
  • La inactivación de la proteína SFRP1 mediante anticuerpos podría ser una futura y prometedora vía de abordaje terapéutico del Alzheimer en estadíos tempranos.
  • El trabajo, publicado en Nature Neuroscience, se ha llevado a cabo en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa CSIC-Universidad Autónoma de Madrid, en colaboración con otros centros, y ha contado con financiación de la Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno.

Madrid, 12 de julio de 2019. Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa CSIC-UAM (CBMSO), liderados por las doctoras Paola Bovolenta y Pilar Esteve, han demostrado que la proteína denominada SFRP1 (Secreted-Frizzled-Related-Protein-1) juega un papel fundamental en la cascada tóxica que da lugar a la acumulación de péptidos amiloides en el cerebro de las personas con Alzheimer y al desarrollo de otras marcas características de esta enfermedad.

Este estudio demuestra que el nivel de SFRP1 está alterado en pacientes con enfermedad de Alzheimer y aumenta significativamente en el cerebro y en el líquido cefalorraquídeo. El exceso de SFRP1 se acumula en las placas amiloides, donde se une a los péptidos beta-amiloides. Además, esta investigación ha demostrado que los niveles de SFRP1 se correlacionan positivamente con los niveles de péptido beta-amiloide soluble.

El trabajo, cuya primera autora es la doctora Pilar Esteve, apunta a que el incremento de los niveles de SFRP1 en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer podría ser responsable de aumentar el procesamiento tóxico de la proteína precursora amiloide y su acumulación, así como de otras alteraciones cerebrales que incluyen la disfunción sináptica y la inflamación cerebral, característicos de la enfermedad. “Nuestro trabajo revela que SFRP1, crucial en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, es un objetivo terapéutico prometedor”, resalta la doctora Bovolenta.

Para llegar a esta conclusión, los investigadores han utilizado muestras de líquido cefalorráquideo de pacientes con enfermedad de Alzheimer desde estadíos tempranos hasta avanzados, así como análisis en muestras postmortem de tejido cerebral.

Además de las observaciones realizadas en humanos, han utilizado modelos de ratón para la enfermedad de Alzheimer para probar sus hipótesis de trabajo. Han comprobado en roedores que la sobreexpresión de SFRP1 en el cerebro acelera la aparición de placas amiloides, marcas de inflamación y alteraciones en las neuronas.

Por el contrario, su inactivación, genética o con anticuerpos que neutralizan SFRP1, favorece el procesamiento no tóxico de la proteína precursora amiloide (PPA). Así neutralización de SFRP1 logra reducir en roedores la acumulación de placas amiloides, mejora los rasgos histopatológicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer y previene la pérdida de memoria y los déficits cognitivos.

“Estos resultados proporcionan una prueba de concepto de que la reducción de los niveles de SFRP1 tiene un efecto positivo, al menos cuando se aplica en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer en modelo de ratón”, resalta.

Los resultados obtenidos en este trabajo, que cuenta con financiación de la Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno, convierten a la proteína SFRP1, sola o en combinación con otras estrategias, en una diana terapéutica esperanzadora para tratar de frenar el curso de la enfermedad de Alzheimer en etapas tempranas.

El siguiente paso, explica la doctora Bovolenta, será llevar a cabo un estudio longitudinal para analizar si los niveles de la proteína SFRP1 en sangre pueden predecir la enfermedad de Alzheimer antes de que se manifiesten los síntomas, lo que permitiría obtener un marcador para el diagnóstico temprano de la enfermedad. “Ya sabemos que SFRP1 está presente en la sangre y que sus niveles aumentan con el envejecimiento. Tenemos pendiente analizar su valor predictivo, es decir, ver si en las personas que desarrollan Alzheimer los niveles sanguíneos de SRFP1 se encuentran elevados de forma precoz”, destaca la doctora Bovolenta.

La noticia en los medios:

1. RTVE Telediario – 15 horas – 16/07/19 

2. Identifican un mecanismo desconocido del Alzheimer. Cadena SER

3. Descubren una esperanzadora vía para tratar Alzheimer en etapas tempranas. COPE.

4. Golpe español al Alzheimer: identificada una posible diana para frenar la enfermedad. El Español.

5. Descubren un nuevo mecanismo responsable de la Enfermedad de Alzheimer. La Razón.

6. Descubren un posible nuevo tratamiento contra el Alzheimer. El independiente.

7. Una investigación española relaciona el mecanismo de la proteína SFRP1 con el Alzheimer – El médico interactivo.

8. Descubren una esperanzadora vía para tratar Alzheimer en etapas tempranas. EFE.

9. Identifican un mecanismo desconocido hasta ahora en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. CronicaBalear.

10. SFRP1, la proteína diana que desencadena la enfermedad de Alzheimer. ABC.

11. Descubren un mecanismo desconocido hasta ahora en el desarrollo del Alzheimer. QUE.

12. Descubren una esperanzadora vía para tratar Alzheimer en etapas tempranas. El Confidencial.

13. Descubren una esperanzadora vía para tratar el Alzheimer en etapas tempranas. La Vanguardia.

14. Identifican un mecanismo desconocido hasta ahora en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Teleprensa. 

15. Investigadores españoles descubren una nueva diana terapéutica contra el Alzheimer. Voz Populi. 

16. Descubren una nueva vía para frenar el Alzheimer en sus primeras fases. Huffingtonpost.

17. Descubren una esperanzadora vía para tratar Alzheimer en etapas tempranas. El Heraldo.

18. Investigadores descubren un nuevo objetivo para el tratamiento del Alzheimer. Teckcrispy.

19. Descubierta una nueva diana terapéutica para el tratamiento del Alzheimer. Agenciasinc.

20. Discovered a new therapeutic target for the treatment of Alzheimer. Sciencemagazine. 

21. Descubierta una nueva diana terapéutica para el tratamiento del Alzheimer. TECNOXPLORA.

22. Descubren una esperanzadora vía para tratar el Alzheimer en etapas tempranas. 20 MINUTOS.

23. Esperanza contra el Alzheimer. DIARIO DE LEÓN.

24. Descubren una nueva vía para tratar el Alzheimer en etapas tempranas. La Nueva España.

25. Descubren una nueva vía para tratar el Alzheimer en etapas tempranas. La Opinión de Zamora.

26. Investigadoras españolas descubren una nueva vía para frenar el Alzheimer. Redacción Médica.

27. Descubren una nueva vía para frenar Alzheimer. Con Salud.

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